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自体骨髓干细胞肝内移植结合部分性脾栓塞治疗失代偿期肝硬化
责任编辑:南阳医学网 来源:未知 发布时间: 2013-11-26

自体骨髓干细胞肝内移植结合部分性脾栓塞

治疗失代偿期肝硬化 

河南省南阳医专第一附属医院  郭红斌 魏玉静 

 

【摘要】目的 探讨经肝动脉自体骨髓干细胞移植结合部分性脾栓塞对肝硬化失代偿期患者的治疗作用。方法 20例肝硬化失代偿期患者均合并脾脏显著增大,采取经肝动脉肝内移植自体骨髓干细胞,并部分性脾动脉栓塞,术后3个月观察血清转氨酶(ALT)、总胆红素(TB)、血常规、凝血酶原时间(PT)和白蛋白(ALB)水平变化,同时观察临床症状的改善情况。结果 移植并部分脾栓塞术后 3个月,ALTTBPT均较术前明显改善(P<0.05)PSE术后外周血WBCPLT均显著上升(P<0.01)。大部分患者临床症状有所改善,腹水减轻的占75(15/20),乏力好转的占85(17/20),食欲改善的占90.3 (28/20)。移植术中和术后,未见明显

不良反应和并发症发生。结论 自体干细胞移植结合部分性脾栓塞治疗肝硬化失代偿期效果明显,具有广泛推广价值。

[关键词]肝硬化 干细胞;细胞移植 脾栓塞术  介入性

 

重症肝病是临床常见的危重症,且目前缺乏有效的治疗手段,病死率高。其病理基础是肝细胞的大量坏死导致肝功能的衰竭。仅靠内科保守治疗患者的病死率达70%。大量研究证明,骨髓中确实存在能分化为肝细胞的干细胞,将其直接移植到肝脏,在肝脏微环境调节下可分化为肝细胞,可参与肝脏结构的修复和重构,改善肝功能。进行肝脏干细胞移植在失代偿期肝硬化治疗中可发挥重要作用。我院对20例肝硬化失代偿期并脾功能亢者,采用经肝动脉自体骨髓干细胞移植结合部分性脾栓塞 ,取得了较满意的疗效,现分析报告如下:

资料和方法

1.1 临床资料 选择2008—2009我院血液内科住院患者20例,临床诊断为失代偿期肝硬化(Child C),男17例,女3例;年龄35~59岁,平均年龄47.6岁,其中乙型肝炎肝硬化18例,酒精性肝硬化2例。近期合并消瘦、乏力,腹胀,厌食,严重脾功亢进、严重凝血机制障碍、顽固性腹水。所有病例常规检查肝功、肾功、血、尿常规、凝血三项、甲胎蛋白、肝脏影象检查,各种检查排除肿瘤。同时给予综合基础治疗。 

1.骨髓采集患者局部麻醉消毒,在无菌条件下,以18号骨髓穿刺针从髂后上棘进行穿刺,抽取骨髓100ml,以4000U肝素抗凝。参考Wollert[1]分离骨髓干细胞,制成细胞悬液。镜下计数单个核细胞为1.0×1011L 加生理盐水重悬细胞,制成干细胞悬液10mL,置于370CCO2孵箱待用。

1.3干细胞移植:在放射科DSA下将分离的骨髓干细胞经股动脉插管达肝固有动脉,注射造影剂,观察肝内血管情况后,将分离后的骨髓干细胞悬液缓慢注入肝内。再将导管超选至脾动脉的主要分支,用明胶海绵微粒进行栓塞,估计栓塞面积达50-60%时,停止注射,穿刺点按压1 5 min后加压包扎,术后插管侧髋关节呈伸直位并固定10h。术后预防性应用抗生素3天。

1.4 术后观察:术后定期复查谷丙转氨酶、总胆红素、白蛋白、凝血酶原活动度、血常规等。并注意观察患者腹胀、纳差、乏力症状改善情况及不良反应发生情况。

2.结果 

对术后患者复查谷丙转氨酶、总胆红素、白蛋白、凝血酶原活动度、血常规等。血清转氨酶(ALT)、总胆红素(TB)、血常规、凝血酶原时间(PT)和白蛋白(ALB)水平变化。结果 移植并部分脾栓塞术后 3个月,ALTTBPT均较术前明显改善(P<0.05)并注意观察患者乏力、纳差、腹胀等症状的改善情况及不良反应发生情况。观察发现:在移植12周后,15例患者谷丙转氨酶逐渐降低,占75%。14例患者总胆红素逐渐下降,占70,16例患者白蛋白逐渐升高,占80%,移植后全部(100%)患者凝血酶原活动不同程度升高,16例血常规恢复正常,占80%。实验室检查结果与王娟、邵丽春等[2] 效果相当。大部分患者临床症状有所改善,腹水减轻的占75(15/20),乏力好转的占85(17/20),食欲改善的占95 (19/20)。移植术中和术后,未见明显不良反应和并发症发生。影像学检查,脾脏体积缩小,食管静脉曲张程度减轻。表明骨髓干细胞移植治疗后,患者肝脏、脾脏功能明显改善。

3.讨论

肝硬化、脾亢、肝腹水是一种慢性全身消耗性疾病, 是所有肝病的晚期阶段, 截止目前国内外尚无很好的方法, 多采用输白蛋白、打利尿针、腹水超滤浓缩回输法、保肝药物等措施, 虽能暂时解除患者痛苦, 但治标不治本

干细胞是指人体中尚未分化的细胞,是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体,存在于早期胚胎、骨髓、脐带、胎盘和部分成年人细胞中[3]。目前许多研究表明骨髓干细胞具有向一些成体细胞(例如神经细胞、心肌细胞、血管内皮细胞及肝细胞等)分化的潜能 。大量研究发现,骨髓干细胞是肝干细胞重要的肝外来源,所以提取患者的骨髓干细胞移植到患者的肝脏组织中,就等于直接补充了这种来源。而且骨髓干细胞还有着很强的“因地分化”特性,就是在什么样的环境条件导引下可以分化为什么样的细胞,所以当骨髓干细胞被移植到患者肝脏组织后,就像种入肝脏的种子,在肝脏微环境调节下成长发育为骨髓源性肝干细胞、肝细胞及胆管细胞,再通过分化增殖长出新的肝脏组织,来修复旧的肝组织。

部分性脾栓塞(PSE)可引起部分脾实质缺血性梗塞、机化,最终被纤维组织增生替代,使脾脏体积缩小,削弱了脾脏吞噬和破坏血细胞的能力,减少了血细胞的滞留,使外周血象得到改善,同时其免疫功能不受影响,普遍认为PSE是外科性切脾的替代疗法。本文20例患者PSE术后血WBCPLT均显著上升(P<001)Hb在术后12W 也明显升高(P<005)PSE改善肝功能的可能机制为PSE后脾动脉血流量减少,肝动脉血流量相应就增加,同时由于门静脉压力降低,使肠系膜静脉回流改善,从而提高肝组织的营养供应[4]PSE可改善外周血象、降低门脉高压、缓解脾大、缓解曲张静脉、治疗消化道出血、改善肝功能、缓解腹水

本组20例患者,自体骨髓干细胞肝内移植并部分脾栓塞术后 3个月,ALTTBPT均较术前明显改善(P<0.05)PSE术后外周血WBCPLT均显著上升<0.01)。大部分患者临床症状有所改善,腹水减轻的占75(15/20),乏力好转的占85(17/20),食欲改善的占90.3 (28/20)。移植术中和术后,未见明显不良反应和并发症发生。自体干细胞移植结合部分性脾栓塞治疗肝硬化失代偿期效果明显,具有广泛推广价值。

 

 

[参考文献]

[1]WOLLERT KCMEYER GPL0TZ Jet a1Intracoronary  autologous bone malTow cell-ansfor after myocardial infaractionthe BOOST randomized controlled clinical tria1.[J].Lancet2004364141-148

[2王娟,邵丽春,郭庆 等.自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化[J ].中国组织工程研究与临床康复,200711(46)9395-9397

[3] 李桂英, 董博. 血干细胞移植术的研究进展[J ].现代医药卫生,200824(1)82 -83 

[4] 李明 金满春 朱传武.部分脾栓塞术治疗肝硬化脾功能亢进23例临床观察

[J].苏州医学,2004年,272):79-80

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